Ekspresi IFN-γ dan IL-4 CD4+T Limfosit pada Tuberkulosis Kontak terhadap Antigen 38 Kda Mycobacterium tuberculosis

Authors

  • Iin Trilistiyanti Nugrahani Bagian Ilmu Kesehatan Anak, Universitas Brawijaya, RSUD dr Saiful Anwar, Malang
  • HMS Chandra Kusuma Bagian Ilmu Kesehatan Anak, Universitas Brawijaya, RSUD dr Saiful Anwar, Malang
  • Tri Yudani Mardining Raras Lab Biomedik & Biokimia FKUB
  • Maimun Zulhaidah Arthamin Lab PK FKUB/RSSA
  • Tri Wahju Astuti Lab/SMF Paru FKUB/RSSA
  • Francisca Tanoerahardjo Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Kementerian Kesehatan, Indonesia

DOI:

https://doi.org/10.21776/ub.jkb.2015.028.04.8

Abstract

Mengendalikan epidemi tuberkulosis pada anak adalah prioritas kesehatan global. Efikasi vaksin Bacillus of Calmette and Guerin (BCG) sangat bervariasi sehingga memerlukan pengembangan vaksin baru. Antigen rekombinan 38 Kda Mycobacterium tuberculosis sebagai kandidat vaksin harus melalui uji imunogenitas. Tujuan studi ini untuk mengidentfikasi apakah antigen  38 Kda dapat menstimuli ekspresi IFN-γ dan IL-4 limfosit TCD4+ pada kultur PBMC anak dengan kontak TB. Studi ini dilakukan pada kultur PBMC dari 8 kontak TB dan 8 anak sehat yang diinduksi oleh antigen 38 Kda (kelompok 1), PPD (kelompok 2) dan tanpa perlakuan (kelompok 3). Ekspresi IFN-γ dan IL-4 limfosit TCD4+ diukur dengan flowcytometry. Rerata kadar IFN-γ untuk kontak TB tertinggi pada kelompok 3 (p=0,76), sedangkan rerata IL-4 tertinggi pada kelompok 2(p=0,68).RerataIFN-γ untukkelompok sehattertinggi pada kelompok3(p=0,78) sedangkanrerata IL-4 tertinggi pada kelompok 2 (p=0,32). Rerata ekspresi IFN-γ dan IL-4 yang diinduksi oleh antigen 38 Kda, masing-masing lebih tinggi pada kontakTB daripada subjek sehat (p=0,62 dan 0,39). Pengaruh respon imun yang protektif ditunjukkan oleh rasio ekspresi IFN-γ dan IL-4 yang lebih dari 1, baik pada kontak TB dan sehat (1,22 dan 1,28). Tidak ada perbedaan signifikan antara perlakuan pemberian antigen38 kDa, PPD dan tanpa perlakuan. Dapat disimpulkan bahwa antigen 38 Kda dapat menstimuli  ekspresi IFN-γ dan IL-4 limfosit TCD4+pada kultur PBMC kontak TB. Kata Kunci: Antigen rekombinan 38 Kda, Mycobacterium tuberculosis, IFN-γ, IL-4, limfositTCD4+

Downloads

Download data is not yet available.

Author Biographies

Iin Trilistiyanti Nugrahani, Bagian Ilmu Kesehatan Anak, Universitas Brawijaya, RSUD dr Saiful Anwar, Malang

LAB/SMF IKA FKUB/RSSA

HMS Chandra Kusuma, Bagian Ilmu Kesehatan Anak, Universitas Brawijaya, RSUD dr Saiful Anwar, Malang

Bagian Ilmu Kesehatan Anak, Universitas Brawijaya, RSUD dr Saiful Anwar, Malang

Tri Yudani Mardining Raras, Lab Biomedik & Biokimia FKUB

Lab Biomedik & Biokimia FKUB

Maimun Zulhaidah Arthamin, Lab PK FKUB/RSSA

Lab PK FKUB/RSSA

Tri Wahju Astuti, Lab/SMF Paru FKUB/RSSA

Lab/SMF Paru FKUB/RSSA

Francisca Tanoerahardjo, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Kementerian Kesehatan, Indonesia

Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Kementerian Kesehatan, Indonesia

References

Brooks G, Carroll KC, Butel J, and Morse S. Jawets, Melnick & Adelberg's Medical Microbiology. USA: McGraw-Hill Medical; 2007: p. 257-289.

World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2013. Geneva: WHO Press;2013.

Kartasasmita CB dan Basir D. Tuberkulosis. Di dalam: Rahajoe NN, Supriyatno B, dan Setyanto DB (Eds). Buku Ajar Respirologi Anak edisi 1. Jakarta: Sagung Seto; 2010: hal. 162-168.

Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit dan Penyehatan LingkunganKementerian Kesehatan Republik Indonesia. Laporan Situasi Terkini Perkembangan Tuberculosis di Indonesia Januari-Juni 2011. (Online) 2011. http://http://www.tbindonesia.or.id/opendir/Dokumen/2011/IndonesiaReport2011.pdf [diakses tanggal 5 Maret 2014].

HorsburghCR. Epidemiology of Tuberculosis. (Online) 2013. http://www.uptodate.com. [diakses tanggal 6 Maret 2014].

Zhang W, Zhang Y, Zheng H, et al. Genome Sequencing and Analysis of BCG Vaccine Strains. PLoS One. 2013; 8(8): e71243-71243.

Nagata T and Koide Y. Immune Responses Against Mycobacterium Tuberculosis and the Vaccine Strategies. In: Cardona PJ (Ed). Understanding Tuberculosis - Analyzing the Origin of Mycobacterium Tuberculosis Pathogenicity. Kroasia: InTech; 2012: 391-494.

Sharma S and Bose M. Role of Cytokines in Immune Response to Pulmonary Tuberculosis. Asian Pacific Journal of Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology. 2001; 19(3): 213-219.

Wilkinson RJ, Hasløv K, and Rappuoli R. Evaluation of the Recombinant 38-Kilodalton Antigen of Mycobacterium tuberculosis as a Potential Immunodiagnostic Reagent. Journal of Clinical Microbiology. 1997; 35(3): 553-557.

Olsen AW, Hansen PR, Holm A, and Andersen P. Efficient Protection Against Mycobacterium Tuberculosis by Vaccination with a Single Subdominant Epitope from the ESAT-6 Antigen. European Journal of Immunology. 2000; 30(6): 1724-1732.

McShane H, Brookes R, Gilbert SC, and Hill AV. Enhanced Immunogenicity of CD4(+) T-Cell Responses and Protective Efficacy of a DNA-Modified Vaccinia Virus Ankara Prime-Boost Vaccination Regimen for Murine Tuberculosis. Infection and Immunity. 2001; 69(2): 681-686.

Vidyarani M, Selvaraj P, Prabhu Anand S, Jawahar MS, Adhilakshmi AR, and Narayanan PR. Interferon Gamma (IFN_) & Interleukin-4 (IL-4) Gene Variants & Cytokine Levels in Pulmonary Tuberculosis. Indian Journal of Median Research. 2006; 124(4): 403-410.

Raras TYM and Lyrawati D. Cloning and Expression of Pab Gene of M.tuberculosis Isolated from Pulmonary TB Patient in E.coli DH5. Medical Journal of Indonesia. 2011; 20: 247-254.

Maimun A RT dan Astuti TW. Uji Imunogenitas Tiga Antigen Rekombinan Kandidat Vaksin Mycobacterium Tuberculosis terhadap Sekresi Interferon Gamma (IFN-G), Interleukin-2 (IL-2) dan Tumor Necrosis Factor-Α (TNF-Α) Peripheral Blood Mononuclear Cells dan Imunoglobulin Serum pada Penderita Tuberkulosis Paru. Indonesian Journal of Clinical Pathology and Mdical Laboratory. [In press]. 2013.

Rahajoe NN, Basir D, Makmuri MS, dan Kartasasmita CB. Pedoman Nasional Tuberkulosis Anak. Edisi 2. Jakarta: Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak Indonesia; 2008; hal. 3-115.

Sitienei KH, Kipruto H, Borus P, Nyambati V, et al. Predictors of Low Body Mass Index among Patients with Smear Positive Pulmonary Tuberculosis in Kenya. International Journal of Tropical Disease & Health. 2014; 4(4): 427-436.

Kusuma HMSC dan Setiawati L. Imunologi Infeksi Mycobacterium tuberculosis. Di dalam: Rahajoe NN, Supriyatno B, Setyanto DB, (ed). Buku Ajar Respirologi Anak edisi 1. Jakarta: Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak Indonesia; 2010: hal. 178-193.

Hanekom WA, Abel B, and Scriba TJ. Immunological Protection against Tuberculosis. South African Medical Journal. 2007; 97(10pt2): 973-977.

Skold M and Behar SM. Role of CD1d Restricted NKT Cells in Microbial Immunity. Infection and Immunity. 2003; 71(10): 5447-5455.

Raja A. Immunology of Tuberculosis. Indian Journal of Medical Research. 2004; 120(4): 213-232.

Tavares RC, Salgado J, Moerira VB, et al. Interferon Gamma Esponse to Combinations 38 Kda/CFP-10, 38 Kda/MPT-64, ESAT-6/MPT-64 and ESAT-6/CFP 10, Each Related to a Single Recombinant Antigen of Mycobacterium Tuberculosis in Individuals from Tuberculosis Endemic Areas. Microbiology Immunology. 2007; 51(3): 289-296.

Shams H, Wizel B, Weis SE, Samten B, and Barnes PF. Contribution of CD8+ T Cells to Gamma Interferon Production in Human Tuberculosis, Infection and Immunity. Infection and Immunity. 2001; 69(5): 3497-3501.

Heuer M, Behlich AS, Lee JS, Ribechini E, Jo EK, and Lutz MB. The 30-Kda And 38-Kda Antigens from Mycobacterium Tuberculosis Induce Partial Maturaton of Human Dendritic Cells Shifting CD4+ T Cell Responses Towards IL-4 Production. BioMed Central Immunology. 2013; 14: 48.

McDyer JF, Hackley HM, Walsh TE, Cook JL, and Seder RA. Patients with Multidrug Resistent Tuberculosis with Low CD4+ T Cell Counts have Impaired Th1 Responses. Journal of Immunology. 1997; 158(1): 492-500.

Nolan A, Fajardo E, Huie ML, et al. Increased Production of IL-4 and IL-12 from Bronchoalveolar Lavage Cells are Biomarkers of Mycobacterium Tuberculosis in the Sputum. PloS One. 2013; 8(3): e59461.

Zhu J, Yamane H, and Paul WE. Differentiation of Effector CD4 T Cell Populations. The Annual Review of Immunology. 2010; 28: 445-489.

Kaufmann SH. How can Immunology Contribute to the Control of Tuberculosis? Nature Reviews Immunology. 2001; 1(1): 20-30.

Boom WH, Canaday DH, Fulton SA, Gehring AJ, Rojas RE, and Torres M. Human Immunity to M Tuberculosis: T Cell Subsets and Antigen Processing. Tuberculosis. 2003; 83(1-3): 98-106.

Downloads

Published

2015-07-08

Issue

Section

Research Article

Most read articles by the same author(s)