Ekspresi GLUT4 pada Neuron Hipokampus Rattus novergicus Diabetik yang Diinjeksi Streptozotocin dan Nicotinamide

Authors

  • Herpan Syafii Harahap Fakultas Kedokteran Universitas Mataram http://orcid.org/0000-0002-5441-2460
  • Novrita Padauleng Fakultas Kedokteran Universitas Mataram
  • Nurhidayati Nurhidayati Fakultas Kedokteran Universitas Mataram
  • Ardiana Ekawanti Fakultas Kedokteran Universitas Mataram

DOI:

https://doi.org/10.21776/ub.jkb.2019.030.03.6

Keywords:

Diabetes, GLUT4, nicotinamide, Rattus novergicus, streptozotocin

Abstract


Diabetes melitus merupakan faktor risiko independen untuk terjadinya gangguan kognisi. Upaya pengembangan hewan coba untuk penelitian pengaruh diabetes terhadap kognisi terus dilakukan. Rattus novergicus merupakan salah satu spesies tikus yang sering digunakan sebagai hewan model diabetik melalui injeksi streptozotocin. Protein GLUT4 neuron hipokampus diduga berperan penting dalam mempertahankan fungsi kognitif yang pada kondisi hiperglikemia. Penelitian ini bertujuan untuk menginvestigasi ekspresi GLUT4 pada neuron hipokampus Rattus novergicus diabetik yang diinjeksi streptozotocin dan nicotinamide. Penelitian eksperimental ini dilakukan dengan menggunakan 20 ekor Rattus novergicus yang dibagi secara acak menjadi 4 kelompok, yaitu 2 kelompok kontrol (K1 dan K2) dan 2 kelompok diabetik (D1 dan D2). Masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor tikus. Rattus norvegicus pada kelompok D1 dan D2 diinduksi diabetes dengan injeksi streptozotocin 70mg/kgBB dan nicotinamide 110mg/kgBB secara intraperitoneal dosis tunggal. Kadar glukosa darah puasa diperiksa pada hari ke-4 untuk memastikan tikus model diabetik mengalami hiperglikemia. Tikus kelompok K1 dan D1 diterminasi pada hari ke-7, sedangkan tikus kelompok K2 dan D2 diterminasi pada hari ke-14. Dilakukan pengambilan jaringan otak dan pemeriksaan imunohistokimia untuk melihat ekspresi GLUT4 pada neuron hipokampus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa rerata ekpresi GLUT4 pada tikus kelompok diabetik secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan tikus kelompok kontrol pada pengamatan hari ke-14 (p<0,05), namun tidak pada pengamatan hari ke-7 (p>0,05). Rerata ekspresi GLUT4 tikus kelompok diabetik secara signifikan lebih tinggi pada pengamatan hari ke-14 dibandingkan dengan pengamatan hari ke-7 (p<0,05). Dapat disimpulkan, terjadi peningkatan ekspresi GLUT4 pada neuron hipokampus Rattus novergicus diabetik yang diinjeksi streptozotocin dan nicotinamide.

Downloads

Download data is not yet available.

Author Biographies

Herpan Syafii Harahap, Fakultas Kedokteran Universitas Mataram

Departemen Neurologi

Novrita Padauleng, Fakultas Kedokteran Universitas Mataram

Laboratorium Histologi

Nurhidayati Nurhidayati, Fakultas Kedokteran Universitas Mataram

Laboratorium Farmakologi

Ardiana Ekawanti, Fakultas Kedokteran Universitas Mataram

Laboratorium Biokimia

References

Harahap HS, Indrayana Y, dan Lestari R. Hubungan Tingkat Risiko Obstructive Sleep Apnea dan Sindroma Metabolik dengan Fungsi Kognitif Global. Jurnal Kedokteran Brawijaya. 2018; 30(2): 133-137.

Wu J, Zhou SL, Pi LH, et al. High Glucose Induces Formation of Tau Hyperphosphorylation via Cav-1-mTOR Pathway: A Potential Molecular Mechanism for Diabetes-Induced Cognitive Dysfunction. Oncotarget. 2017; 8(25): 40843-40856.

Pei B and Sun J. Pinocembrin Alleviates Cognition Deficits by Inhibiting Inflammation in Diabetik Mice. Journal of Neuroimmunology. 2018; 314: 42-49.

King AJF. The Use of Animal Models in Diabetes Reseach. British Journal of Pharmacology. 2012; 166(3): 877-894.

Al-awar A, Kupai K, Veszelka M, et al. Experimental Diabetes Mellitus in Different Animal Model. Journal of Diabetes Research. 2016; 2016: 1-12.

Tripathi V and Verma J. Different Models Used to Induce Diabetes: A Comprehensive Review. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2014; 6(6): 29-32.

Georgy GS, Nassar NN, Mansour HA, and Abdallah DM. Cerebrolysin Ameloriates Cognitive Deficits in Type III Diabetik Rats. PloS One. 2013; 8(6): e64847.

Liu X, Liu M, Mo Y, et al. Naringin Ameliorates Cognitive Deficits in Streptozotocin†induced Diabetik Rats. Iranian Journal of Basic Medical Sciences. 2016; 19(4): 417-422.

Darwatik D, Ratnawati R, Rianawati SB, and Sarwono I. Pengaruh Antosianin Ubi Ungu terhadap TNF-α, Apoptosis dan Memori Spasial Hipokampus Tikus Model Diabetes Melitus. Jurnal Kedokteran Brawijaya. 2017; 30(1): 12-18.

Barriere DA, Noll C, Roussy G, et al. Combination of High-Fat/Highfructose Diet and Low-Dose Streptozotocin to Model Long-Term Type-2 Diabetes Complications. Scientific Reports. 2018; 8(1): 1-16.

Shah K, DeSilva S, and Abbruscato T. The Role of Glucose Transporters in Brain Disease: Diabetes and Alzheimer's Disease. International Journal of Molecular Science. 2012; 13(10): 12629-12655.

Olson AL. Regulation of GLUT4 and Insulin-Dependent Glucose Flux. International Scholarly Research Network Molecular Biology. 2012; 2012: 1-12.

Matioli MNPS and Nitrini R. Mechanisms Linking Brain Insulin Resistance to Alzheimer's Disease. Dementia and Neuropsychologia. 2015; 9(2): 96-102.

Pearson-Leary J and McNay EC. Novel Roles for the Insulin Regulated Glucose Transporter-4 in Hippocampally Dependent Memory. The Journal of Neuroscience. 2016; 36(47): 11851-11864.

Abdel-Rehemi ES, Abd-Elmoneim A, and Hosni AA. Fatty-Sucrosed Diet/Minimal Dose of Streptozotocin-Treated Rat: A Novel Model of Gestational Diabetes Mellitus, Metabolic and Inflammatory Insight. Journal of Diabetes and Metabolism. 2014; 5(9): 1-8.

Balbaa M, Abdulmalek SA, and Khalil S. Oxidative Stress and Expression of Insulin Signaling Proteins in the Brain of Diabetik Rats: Role of Nigella Sativa Oil and Antidiabetik Drugs. PloS One. 2017; 12(5): e0172429.

Sadi G and Konat D. Resveratrol Regulates Oxidative Biomarkers and Antioxidant Enzymes in the Brain of Streptozotocin-induced Diabetik Rats. Pharmaceutical Biology. 2016; 54(7): 1156-1163.

Mehta BK and Banerjee S. Characterization of Cognitive Impairment in Type 2 Diabetik Rats. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017; 79(5): 785-793.

Kishore L, Kajal A, and Kaur N. Role of Nicotinamide in Streptozotocin Induced Diabetes in Animal Models. Journal of Endocrinology and Thyroid Research. 2017; 2(1): 1-4.

Grossman EJ, Lee DD, Tao J, et al. Glycemic Control Promotes Pancreatic Beta-Cell Regeneration in Streptozotocin - Induced Diabetik Mice. Plos One. 2010; 5(1): e8749.

Downloads

Published

2019-02-28

Issue

Section

Research Article